Это медицинская загадка, которая десятилетиями озадачивала ученых: почему у людей, переживших рак, гораздо меньше шансов развить деменцию в более позднем возрасте?
Несколько исследований за последние 20 лет показали, что диагноз рака (практически любого типа рака) снижает риск деменции примерно на 25 процентов.
Теперь исследователи полагают, что раскрыли секрет этих необычных отношений между двумя крупнейшими убийцами в мире. Ученые из Университета науки и технологий Хуачжун в Китае определили ключевой белок, называемый цистатином С, который выделяется раковыми клетками как побочный продукт роста опухоли.
Исследования, опубликованные в журнале Cell, показывают, что этот белок способен преодолевать гематоэнцефалический барьер — защитную серию клеток, которая блокирует доступ ко всему потенциально вредному.
Попадая в мозг, цистатин С, по-видимому, вызывает реакцию, разрушающую аномальные белковые сгустки (так называемые амилоидные бляшки), которые связаны с развитием деменции.
Эти результаты получены в результате исследований на животных, и пока неясно, происходит ли тот же процесс у людей.
Но исследование может дать важные подсказки в поиске новых и эффективных методов лечения деменции, говорит Элио Риболи, профессор эпидемиологии и профилактики рака в Имперском колледже Лондона, который потратил годы на изучение этого важного взаимодействия между раком и деменцией.
«Это очень интересное исследование, и оно может объяснить один из механизмов, объясняющих, почему у выживших после рака риск развития деменции ниже», — говорит профессор Риболи.
Ученые обнаружили, что белок, выделяемый из раковых клеток, под названием цистатин С, может разрушать аномальные белковые скопления в мозге, которые связаны с развитием деменции.
«Это может стимулировать разработку новых лекарств» [for dementia] Которые увеличивают этот белок и потенциально ингибируют его.
В Великобритании около 900 000 человек живут с деменцией, и от нее умирает больше людей, чем от рака или болезней сердца – около 75 000 в год – обычно из-за проблем, возникающих из-за ослабленной иммунной системы, таких как пневмония или затрудненное глотание.
Современные медикаментозные методы лечения включают ингибиторы холинэстеразы (например, Арисепт), которые повышают активность ацетилхолина — химического вещества, важного для памяти и обучения в мозге.
Но хотя они могут уменьшить симптомы и улучшить качество жизни, они не являются лекарством. Новые препараты, такие как леканумаб и донанемаб, замедляют прогрессирование заболевания на ранних стадиях, когда начинают проявляться симптомы.
Но они не были одобрены Национальной службой здравоохранения из-за их стоимости, ограниченной эффективности и потенциальных побочных эффектов, включая кровоизлияние в мозг.
Выяснение того, почему рак может предотвратить развитие деменции у некоторых людей, может оказаться важным в поиске лучших лекарств.
Выжившие после рака – особенно те, кто заболел раком в детстве – имеют более короткую продолжительность жизни (часто из-за токсического воздействия на основные органы, вызванного такими методами лечения, как химиотерапия), поэтому некоторые из них не живут достаточно долго, чтобы развить деменцию.
А люди, пережившие рак, могут быть в целом здоровыми: они едят разумно, регулярно занимаются спортом и ограничивают потребление алкоголя, что снижает вероятность развития деменции.
Но большинство исследований принимают во внимание эти мешающие факторы и все же обнаруживают снижение риска рака.
Последнее исследование началось с того, что ученые пересадили образцы рака легких, простаты и кишечника человека мышам, которые были генетически выведены с повышенным риском развития деменции.
Ни у одной из мышей не развились мозговые бляшки, связанные с этим заболеванием.
Во время тестирования мыши с отложениями, напоминающими деменцию, которым вводили белок цистатин С, продемонстрировали улучшение памяти и обучения.
Затем команда потратила несколько лет, пытаясь выяснить, какой из тысяч белков, выделяемых раковыми клетками, оказывает такое защитное действие. В конце концов они сузили круг до одного: цистатин С.
В ходе последующих испытаний исследовательская группа обнаружила, что цистатин С связывается с мозговыми бляшками – это затем активирует иммунные клетки в мозге, чтобы начать атаку, разрушающую бляшки.
Мышам с отложениями, напоминающими деменцию, вводили белок цистатин С, который улучшал память и обучаемость. Сейчас планируются дальнейшие исследования.
Цистатин С — не единственный белок, вызывающий рак, который помог предотвратить деменцию.
Группа ученых из Бристольского университета в настоящее время исследует роль PIN1 — белка, выделяемого раковыми клетками, — в стимуляции роста и развития опухоли.
Их исследования показывают, что чем активнее белок PIN1 способствует росту рака, тем более защищен мозг от когнитивных нарушений, связанных с амилоидными бляшками. Он также оказывает аналогичное воздействие на тау, другой белок, который накапливается в клетках головного мозга и связан с деменцией.
Тем временем та же команда из Бристоля исследует, может ли другая молекула – фермент под названием PI3K – быть фактором снижения риска деменции.
При раке этот фермент очень активен, способствуя пролиферации злокачественных клеток и способствуя распространению болезни.
Но у пациентов с деменцией, у которых не было рака, его активность немедленно снижается.
Считается, что рак стимулирует активность PI3K и это защищает мозг от деменции, предотвращая накопление последней.
Между тем, есть также доказательства того, что люди, у которых развивается деменция, реже заболевают раком.
Исследование, проведенное в Тайване в 2017 году и опубликованное в журнале Neuropsychiatry, изучило 25 000 пациентов с болезнью Альцгеймера и обнаружило, что вероятность развития любого типа рака у них примерно на 20 процентов ниже, чем у людей без деменции.
Другие исследования оценили снижение риска рака до 60 процентов.
Теория состоит в том, что разрушение клеток головного мозга, происходящее при деменции, означает сильное подавление тех же ферментов, которые способствуют росту рака.
Профессор Риболи предупреждает, что найти секретируемые раком белки для предотвращения деменции может быть не так просто.
«Цистатин С, возможно, не единственный и даже не основной», — говорит он.
«Но это новое исследование показывает, что они [cancer proteins] «Может оказывать мощное защитное действие против образования амилоидных бляшек».
