cnn
—
Ученые из Германии заявляют, что им удалось создать назальную вакцину, способную блокировать инфекции Covid-19 в носу и горле, где вирус впервые закрепляется в организме.
В экспериментах на хомяках две дозы вакцины, изготовленной из живой, но ослабленной формы коронавируса, вызывающего COVID-19, блокировали копирование вируса в верхних дыхательных путях животных, достигая «стерилизующего иммунитета» и предотвращая заболевание, что является долгожданной целью пандемии.
Хотя эта вакцина должна преодолеть еще несколько препятствий, прежде чем она попадет в кабинет врача или в аптеку, другие назальные вакцины уже используются или приближаются к финишной черте клинических испытаний.
Прошлой осенью Китай и Индия внедрили вакцины, доставленные с помощью мазков из носа, хотя неясно, насколько хорошо они работают. Исследования эффективности этих вакцин еще не опубликованы, что заставляет большую часть мира задаться вопросом, действительно ли этот подход к защите работает на людях.
Америка зашла в тупик из-за Covid-19. Даже после того, как самые мрачные дни пандемии прошли, сотни американцев по-прежнему умирают каждый день, поскольку инфекции продолжают бушевать на фоне нашего возвращения к нормальной жизни.
Пока вирус продолжает распространяться между людьми и животными, всегда будет существовать вероятность его мутации в более заразную или более вредную версию. И хотя инфекции Covid стали управляемыми для большинства здоровых людей, они по-прежнему могут представлять угрозу для уязвимых групп, таких как пожилые люди и группы с ослабленным иммунитетом.
Исследователи надеются, что следующее поколение вакцин против COVID-19, целью которых является уничтожение вируса до того, как он успеет вызвать у нас заболевание, и в конечном итоге остановить распространение инфекции, сможет сделать нашу последнюю резидентную респираторную инфекцию менее угрозой.
Один из способов, с помощью которого ученые пытаются добиться этого, — повысить иммунитет слизистых оболочек, укрепить иммунную защиту в тканях, выстилающих верхние дыхательные пути, где вирус приземлится и начнет заражать наши клетки.
«Это похоже на размещение пожарных под дымовой сигнализацией в вашем доме», — говорит автор исследования Эмануэль Уайлер, ученый из Центра молекулярной медицины Макса Дельбрука при Ассоциации Гельмгольца в Берлине.
Иммунитет, созданный прививками, действует во всем организме, но преимущественно он находится в крови. Это означает, что ответ может занять больше времени.
“Если они уже на месте, они могут сразу же потушить огонь, но если они находятся в 2 милях, им нужно сначала доехать туда, и к тому времени треть дома уже полностью охвачена пламенем”, – сказал Уайлер.
Мукозальные вакцины также лучше вызывают другой тип первой реакции, чем инъекции. Они лучше справляются с вызовом антител IgA, у которых есть четыре плеча для захвата захватчиков, а не два плеча Y-образных антител IgG. Некоторые ученые считают, что антитела IgA могут быть менее избирательны в отношении своих целей, чем антитела IgG, что делает их более приспособленными для борьбы с новыми вариантами.
Новая назальная вакцина использует новый подход к очень старой идее: ослабить вирус, чтобы он больше не представлял угрозы, а затем дать его людям, чтобы их иммунная система могла научиться распознавать его и бороться с ним. Первые вакцины против сибирской язвы и бешенства, использующие этот подход, датируются 1870-ми годами. В то время ученые ослабили используемые ими агенты с помощью тепла и химикатов.
Исследователи манипулировали генетическим материалом вируса, чтобы затруднить трансляцию клеток. Этот метод, называемый деоптимизацией пар кодонов, останавливает вирус, чтобы его можно было передать иммунной системе, не вызывая заболевания организма.
«Вы можете представить себе, что читаете текст… и каждая буква имеет свой шрифт или каждая буква разного размера, и тогда текст очень трудно прочитать. И это, по сути, то, что мы делаем при деоптимизации пар кодонов», — сказал Уайлер.
В исследованиях на хомяках, которые были опубликованы в понедельник в журнале Nature Microbiology, две дозы живой, но аттенуированной назальной вакцины вызвали гораздо более сильный иммунный ответ, чем две дозы вакцины на основе мРНК или доза, которая использует аденовирус для доставки вакцинных инструкций в клетки.
Исследователи полагают, что живая аттенуированная вакцина, вероятно, работает лучше, поскольку она более точно имитирует процесс естественного заражения.
Назальная вакцина также доставляет в организм весь коронавирус, а не только его шиповый белок, как это делают современные вакцины против COVID-19, поэтому хомяки смогли создать иммунное оружие против широкого круга целей.
Хотя все это звучит многообещающе, эксперты по вакцинам говорят, что необходима осторожность. Вакцине еще предстоит пройти дополнительные испытания, прежде чем она будет готова к использованию, но он говорит, что результаты выглядят обнадеживающими.
«Они проделали огромную работу. Эту работу, несомненно, проделала способная и вдумчивая команда, и масштаб того, что они сделали, впечатляет. Теперь ее просто нужно воспроизвести», возможно, на приматах и, конечно, на людях, прежде чем ее можно будет широко использовать, — сказал доктор Грег Поланд, который разрабатывает вакцины в клинике Майо. Он не участвовал в новом исследовании.
Исследование началось в 2021 году, еще до того, как появился вариант Омикрона, поэтому протестированная в этих экспериментах вакцина была изготовлена с использованием оригинального штамма коронавируса. В экспериментах, когда животных заражали Омикроном, живая, но ослабленная назальная вакцина по-прежнему работала лучше остальных, но ее способность нейтрализовать вирус была снижена. Исследователи полагают, что ему потребуется обновление.
Его также необходимо протестировать на людях, и Уайлер говорит, что они над этим работают. Ученые заключили партнерские отношения со швейцарской компанией RocketVax, чтобы начать клинические испытания I фазы.
По словам Польши, другие вакцины находятся в стадии разработки, но прогресс был «медленным и останавливающимся». Группы, работающие над этими вакцинами, изо всех сил пытаются поднять огромные затраты на вывод новой вакцины на рынок, и они делают это в условиях, когда люди думают, что гонка за вакцинами выиграна и окончена.
На самом деле, заявила Польша, мы далеки от этого. Все, что потребуется, — это еще одно изменение на уровне омикрон в эволюции вируса, и мы сможем вернуться к исходной точке, не имея эффективных инструментов против коронавируса.
«Это глупо. Мы должны разработать панкоронавирусную вакцину, которая индуцирует иммунитет слизистых оболочек и будет долговечной», — сказал он.
По данным системы отслеживания вакцин Всемирной организации здравоохранения, как минимум четыре назальные вакцины от COVID-19 достигли поздней стадии испытаний на людях.
Назальные вакцины, используемые в Китае и Индии, основаны на безвредных аденовирусах для доставки инструкций клеткам, хотя данные об их эффективности не опубликованы.
Две другие назальные вакцины завершают исследования на людях.
Одна из них — рекомбинантная вакцина, которую можно дешево производить из куриных яиц, как и многие другие вакцины против гриппа, — тестируется исследователями в Маунт-Синай в Нью-Йорке.
Другая, как и немецкая вакцина, использует живую, но ослабленную версию вируса. Его разрабатывает компания Codagenix. Результаты этих исследований, которые проводились в Южной Америке и Африке, ожидаются позднее в этом году.
Немецкая команда заявляет, что внимательно следит за данными Codagenics.
«Они будут очень важны для того, чтобы узнать, являются ли такого рода усилия фундаментально многообещающими», — сказал Уайлер.
У них есть повод для беспокойства. Респираторные инфекции оказались трудной мишенью для ингаляционных вакцин.
FluMist, живая, но ослабленная форма вируса гриппа, неплохо действует на детей, но не так помогает взрослым. Считается, что это связано с тем, что у взрослых уже есть иммунная память к гриппу, и когда вирус вводится в нос, вакцина в основном усиливает уже существующий иммунитет.
Тем не менее, в некоторых наиболее мощных вакцинах, например, против кори, эпидемического паротита и краснухи, используются живые ослабленные вирусы, поэтому это многообещающий подход.
Еще одно соображение заключается в том, что живые вакцины не могут приниматься всеми. Людей с очень слабым иммунитетом часто предостерегают от использования живых вакцин, поскольку даже эти очень слабые вирусы могут быть для них опасными.
«Несмотря на то, что он в значительной степени ослаблен, это все еще настоящий вирус, поэтому его следует использовать с осторожностью», — сказал Уайлер.
